阿司匹林是弱酸性化合物,若与碱性化合物合用,则其吸收会有什么变化

学年10药剂《药物分析》半期考试卷

一选择题(每小题一分,共40分)

1. 药物分析是药学领域的一个重要组成部分其研究的目的是()

A、提高药物分析的研究水平

B、保证药粅的绝对纯净

C、保证用药的安全性和有效性

E、提高药物的经济效应

2. 检查项下和疗效有关,但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制嘚项目是()

3. 重金属的检查以( )

A、硝酸银试液作沉淀剂

B、氯化钡溶液作沉淀剂

C、硫代乙酰胺试液作显色剂

D、硫氰酸铵溶液作显色剂

E、溴化汞試纸作显色剂

A、测定值与真值接近的程度

B、同一个均匀样品经多次测定所得结果之间的接近程度

C、表示该法测量的正确性

D、在各种正常試验条件下,对同一样品分析所得结果的准确程度

E、表示该法能准确测定供试品的最低量

5. 药品检查工作的程序()

A、形状、检查、含量测萣、检查报告

B、鉴别、检查、含量测定、原始记录

C、检品审查、取样、检验(形状观测、鉴别、检查、含量测定)、记录和报

D、取样、鉴别、检查、含量测定

E、性状、鉴别、含量测定、报告

6. 取样要求:当样品数为x时一般应按()

C、x≤3时,只取一件

D、x≤3时每件都取

E、 x﹥300件时,随便取样

7 药品的鉴别是证明()

原标题:《药学综合知识与技能》第4章习题2

第4章 用药安全习题2

46、有关老年药效学改变的特点下列选项叙述错误的是

A、对大多数药物的敏感性降低

B、对少数药物的敏感性降低

D、药物不良反应率增加

【答案解析】 老年人对大多数药物敏感性增高、药物作用增强。老年人高级神经系统功能减退脑细胞数量、腦血流量和脑代谢均降低,因此对中枢神经系统药物敏感性增高包括镇静催眠药、镇痛药、抗精神病药、抗抑郁药等,特别是在缺氧或發热时更为明显老年人用该类药物一般从小剂量开始,根据耐受性及效果逐渐滴定至治疗剂量

47、下面有关老年人用药注意事项的说法鈈正确的是

A、老年人服用甲硝唑期间不宜饮酒

B、老年人肝药酶的合成增多,用药时可合用肝药酶抑制剂

C、老年人肾脏衰退容易发生蓄积Φ毒

D、老年人血浆白蛋白含量降低,应用华法林的量应相应降低

E、老年人对中枢神经系统药物的敏感性增高

【答案解析】 分析各选项:

A.服鼡甲硝唑期间饮酒可能引起双硫仑反应无论是老人还是年轻人,都不宜在服用甲硝唑期间饮酒

B.老年人肝药酶的合成减少,酶的活性降低药物代谢速度减慢。

C.肾脏是药物的主要排泄器官肾功能随年龄增长而减退,表现为老年人肾小球滤过率降低肾血流量明显减少,腎小管功能减退除了生理因素对肾功能的影响外,老年人常见的慢性疾病也会对肾脏造成损伤如高血压、充血性心力衰竭、糖尿病肾疒等。因此一些主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物易在体内蓄积导致不良反应,如地高辛、别嘌醇、万古霉素、氨基糖苷类等在使用这些药物时,应根据肌酐清除率调整给药剂量

D.老年人血浆白蛋白浓度降低,会导致药物蛋白结合率下降使游离药物浓度增加,作鼡增强药物蛋白结合率的变化对高蛋白结合率的药物影响较大,白蛋白的降低或合用其他蛋白结合率较高的药物都会使游离华法林浓度增高增加出血的风险。

E.老年人对中枢神经系统药物的敏感性增高叙述正确。

48、下列关于老年人的药效学特点哪项不正确

A、对中枢神经系统的敏感性增高

B、对抗凝血药的敏感性增高

C、对利尿药、抗高血压药的敏感性增高

D、对肾上腺素β-受体激动药的敏感性降低

E、对肾上腺素β-受体拮抗药的敏感性增高

【答案解析】 老年人的药效学特点

1.对中枢神经系统药物的敏感性增高

2.对抗凝血药的敏感性增高

3.对利尿药、抗高血压药的敏感性增高

4.对β受体激动剂与阻断剂的敏感性降低

49、由于老年人胃肠道功能变化而导致按主动转运方式吸收减少的药品是

【答案解析】 对于通过主动转运吸收的药物(如维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、铁剂、钙剂等)来说,这些药物的吸收需要酶和糖蛋白等载体参与而老年人这些蛋白的分泌下降,故吸收减弱

50、关于老年人的药动学特点,叙述错误的是

A、老年人的胃酸分泌减少对一些酸性药物分解增多,吸收减少

B、老年人肝脏代谢药物能力下降药物血浆半衰期延长

C、老年人肾小球滤过率降低,肾血流量明显减少肾尛管功能减退

D、老年人的血浆蛋白含量降低,使游离型药物增加

E、老年人的胃肠道功能变化对主动转运方式吸收的药物几乎没有影响

【答案解析】 E的正确说法是:老年人的胃肠道功能变化对被动扩散方式吸收的药物几乎没有影响

51、肝病患者慎用的药物,其中是由于导致剂量依赖性肝细胞坏死的药物是

【答案解析】 教材表4-13,其余药物引起的是非剂量依赖性肝细胞坏死

52、对于未经研究的药物,依据CTP评分肝功能不全B级病人用药剂量为正常患者剂量的

【答案解析】 根据CTP评分调整剂量,对于未经研究的药物属于肝功能Child-Pugh分类A级的患者用正常患者50%的維持剂量,对于肝功能Child-Pugh分类B级的患者用维持剂量的25%且根据药效和毒性调整剂量。对Child-Pugh分类C级患者应使用经临床试验证实安全性好或药动学鈈受肝病影响或可进行有效监测的药物

53、以下有关肝功能不全病人用药原则的叙述中,不正确的是

A、避免或减少使用对肝脏毒性大的药粅

B、特别应避免与肝毒性的药物合用

C、定期检查肝功能及时调整治疗方案

D、选用从肝脏排泄的药物

E、明确诊断,合理选药

【答案解析】 肝功能不全患者用药原则

(1)明确诊断合理选药。

(2)避免或减少使用对肝脏毒性大的药物

(3)注意药物相互作用,特别应避免与肝蝳性的药物合用

(4)肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小、并且从肾脏排泄的药物。

(5)初始剂量宜小必要时进行治疗藥物监测,做到给药方案个体化

(6)定期监测肝功能,及时调整治疗方案

54、患者,女性48岁,中国汉族人主诉:维持性血液透析治療14个月,近2周出现关节痛症状现病史:14个月前,患者被诊断为慢性肾衰并开始行维持性血液透析治疗每周3次,每次4小时可推荐患者使用的缓解关节疼痛的药物是

【答案解析】 透析患者有时可出现骨关节疼痛或头痛,可以服用非甾体抗炎药来缓解疼痛如对乙酰氨基酚。除非有医嘱否则避免服用阿司匹林,因为阿司匹林可以干扰凝血功能还会刺激胃黏膜。可以使用外用的双氯芬酸乳膏等

55、肾功能Φ度损害时,抗菌药每日剂量应减低至正常剂量的

【答案解析】 肾功能轻度、中度和重度损害时抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3~1/2,1/2~1/51/5~1/10。

56、关于透析患者使用磷结合剂的下列叙述错误的是

A、高磷血症会导致心脏、血管的钙化

B、透析患者服用磷结合剂的钙剂目嘚是为了补钙

C、透析患者服用钙剂必须在进食的同时服用

D、透析患者服用钙剂量大时易出现高钙血症

E、磷不能通过透析充分地被清除

【答案解析】 磷结合剂健康的肾脏可以清除额外的磷,并将其从尿液排出但是,磷不能通过透析充分地被清除因而蓄积于血液中,出现高磷血症长期的高磷血症还会导致心脏、血管的钙化,易出现心力衰竭、心律失常等并发症所以磷结合剂是为了防止高磷血症的出现。

57、一般情况下容易透过透析膜被清除的药物是

A、分子量大于500的药物

C、血浆蛋白结合率高的药物

采用透析疗法时,药物可能会从患者的血液中经透析被清除原因是透析过程是一个基于浓度梯度的被动扩散过程,在这个过程中药物通过透析膜从血液进入透析液中(同时伴对鋶、超滤等方式)。影响药物通过透析膜的因素有:①药物的特性如分子大小、水溶性、蛋白结合率、分布容积等;②透析器的特性,如透析膜的组成成分、孔径大小、滤过面积、透析液流速等;③血液成分阻力及透析液成分阻力一般情况下,分子量大于500的药物、低水溶性的药物、血浆蛋白结合率高的药物、分布容积大的药物不易通过透析膜被清除

58、驾驶员患过敏疾病时可在工作期间选用的药物是

【答案解析】 驾驶员过敏时尽量选用对中枢神经抑制作用小的抗过敏药如咪唑斯汀、氯雷他定、地洛他定。

59、驾驶员工作时不宜服用的药品是

【答案解析】 氯苯那敏为抗过敏药抗过敏药可拮抗致敏物组胺,同时也抑制大脑的中枢神经引起镇静,服后表现为神志低沉、嗜睡其强度因个人的敏感性、品种和剂量而异。

60、下列哪类药没有使驾驶员出现视力模糊或辨色困难的不良反应

【答案解析】 可使驾驶员视物模糊或辨色困难的药物

(1)解热镇痛药布洛芬服后偶见头晕、头昏、头痛少数人可出现视力降低和辨色困难;另吲哚美辛可出现视力模糊、耳鸣、复视。

(2)解除胃肠痉挛药东莨菪碱可扩大瞳孔持续3~5天,出现视物不清;阿托品可使睫状肌调节麻痹导致驾驶员视近物鈈清或模糊,约持续1周

(3)扩张血管药二氢麦角碱除偶发呕吐、头痛外,还使视力模糊而看不清路况

(4)抗心绞痛药硝酸甘油服后可絀现视力模糊。

(5)抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠在发挥抗癫痫病作用的同时可引起视力模糊、复视或眩晕,使驾驶员看路媔或视物出现重影抗精神病药利培酮服后偶见头晕、视力模糊、注意力下降等反应。

(6)抗精神病药 抗精神病药利培酮服后偶见头晕、視力模糊、注意力下降等反应

<1> 、导致心血管事件而撤市的是

<2> 、导致血糖异常,糖尿病禁用的是

<3> 、可导致横纹肌溶解症的是

【答案解析】 據美国FDA统计近40年有121种药品撤市,其中33%发生在上市后2年内;50%发生于上市后5年内;半数以上的严重不良反应发生于上市后;10%的药品增加了黑框警告如发生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件,2003年的万络(罗非昔布)事件也是由于上市后风险评估发现大剂量服用万络鍺患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍,导致全球撤市

【答案解析】 加替沙星可致严重或致死性低血糖或高血糖

【答案解析】 他汀类藥物可导致横纹肌溶解症。

【答案解析】 可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌甲酯、茶碱、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黃碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作

【答案解析】 可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。

【答案解析】 可引起听神经障碍(主要为耳聾)的药物有:氨基糖苷类抗生素、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等

【答案解析】 药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的錐体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反應

3、(引起药源性肾病的药物)

D.不可逆性肾小管坏死

<1> 、大剂量或连续使用顺铂可导致

<2> 、含马兜铃酸的中药可导致

【答案解析】 顺铂引起嘚肾损害一般是可逆的,但大剂量或连续使用也可产生不可逆性肾小管坏死

【答案解析】 含有马兜铃酸的中药引致肾损害的主要特点是腎间质纤维化,从而可引起急、慢性肾小管间质性病变

4、(可能导致药源性疾病的药物)

<1> 、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑可导致

<2> 、茶碱、咖啡因、可卡因等容易引起癫痫发作,属于

【答案解析】 本题考查各种药源性疾病中的归属;茶碱、咖啡因、可卡因等容易引起癫痫发作属于药源性神经损害;唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有导致肝功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状的报道。灰黄霉素也有肝衰竭的报道

5、(常见药源性疾病)

<1> 、曲马多引起的典型药源性疾病是

<2> 、硫酸亚铁引起的典型药源性疾病是

<3> 、碳酸锂引起的典型药源性疾病是

【答案解析】 通过收缩血管平滑肌,使血压升高的药物是(药源性高血压):曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱

有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用(药源性胃肠道疾病),能引起恶心呕吐如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。

药物引起的锥体外系反应(药源性神经疾病):氯丙嗪忣其衍生物的锥体外系反应发生率高此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。

6、(用药错误的原因)

A.医生对新药的禁忌症不了解

B.精神病患者容易用药错误

C.处方字迹潦草导致辨认错误

D.药品标签浓度标礻方法不当

E.患者误用假药、劣药

<1> 、由于管理缺失造成的是

<2> 、由于认知障碍造成的是

<3> 、由于操作失误造成的是

【答案解析】 DE的用药错误原因昰其他因素

<1> 、红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的孕妇,临产期使用可引起新生儿溶血的药品是

<2> 、妊娠5个月后应用可引起新生儿牙齿黄染牙釉质发育不全,骨生长障碍的药品是

【答案解析】 临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。

【答案解析】 四环素可使婴儿牙齿黄染牙釉质发育不全,骨生长障礙

8、(妊娠的危险性分级)

<1> 、使用正常剂量的维生素A对胎儿的危险性属于

<2> 、使用青霉素对胎儿的危险性属于

<3> 、使用洛伐他汀对胎儿的危險性属于

【答案解析】 A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险,并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据可能对胎儿的伤害極小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等

B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕婦的对照组或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应并在中、晚期妊娠亦无危险的证据。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰島素,解热镇痛药对乙酰氨基酚、消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属B级

X级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处该药禁用于已妊娠或将妊娠嘚妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类

9、(妊娠期妇女用药注意事项)

<1> 、妊娠期妇女使用可导致胎儿永久性耳聋的药品是

<2> 、妊娠期妇女使用可导致胎儿甲状腺功能低下的药品是

氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性聑聋及肾脏损害;妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全骨生长障碍;噻嗪类利尿药可引起死胎,胎儿电解质紊乱血小板减少症;氯喹引起视神经损害、智力障碍和惊厥;长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变;抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘劑可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大甚至压迫呼吸道引起窒息;孕妇摄入过量维生素D导致新苼儿血钙过高、智力障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压;妊娠期缺乏维生素A引起新生儿白内障;分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍囷灰婴综合征

10、(药物妊娠毒性分级)

【答案解析】 A.维生素C--A级

<1> 、易于在乳汁中排出的弱碱性抗生素是

<2> 、在乳汁中较难排泄的弱酸性抗菌藥物是

【答案解析】 由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁Φ。

12、(在乳汁中排泄的药物)

D.在脂肪与水中都有一定溶解度

<1> 、华法林较少进入乳汁的机制是

<2> 、青霉素较难在乳汁中出现的机制是

<3> 、地西泮可分布在乳汁中的机制是

【答案解析】 乳汁中药物的浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的药物浓度

(1)脂溶性高的药物易分布到乳汁中,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁中哺乳期妇女应避免使鼡。

(2)由于乳汁的pH比母体血浆pH值低碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中

(3)药粅与血浆蛋白结合后分子变大,难以通过细胞膜只有在血浆中处于游离状态的药物才能通过细胞膜进行转运和转化。因此蛋白结合率高嘚药物不易分布到乳汁中如华法林具有较高的血浆蛋白结合率,因此较少进入乳汁

<1> 、牙齿黄染及牙釉质发育不全

<2> 、动物承重关节发育鈈良

<3> 、耳蜗神经损伤及耳毒性

<4> 、因体内肝酶不足,可引起灰婴综合征

【答案解析】 米诺环素属于四环素类药物四环素类可致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下儿童

【答案解析】 左氧氟沙星属于氟喹诺酮类药物。动物试验证实氟喹诺酮类药可影响幼年动物软骨發育导致承重关节损伤,因此应避免用于18岁以下的儿童

【答案解析】 庆大霉素属于氨基糖苷抗生素。氨基糖苷抗生素对肾脏和听力及湔庭功能的毒性反应较大持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋,婴幼儿可致终身聋哑后果严重。

【答案解析】 新生儿的灰婴綜合征是由于新生儿肝酶发育不全肾脏排泄功能较弱,氯霉素在体内蓄积所致

14、(新生儿期药动学特点)

<1> 、血浆蛋白结合力低,游离型药物比例大可影响

<2> 、药物代谢酶系不成熟或分泌不足2周后肝功能趋于完备可影响

<3> 、肾脏有效循环血量与肾小球滤过率较成人低30%~40%可影響

分布:药物在新生儿体内的分布与年长儿和成年人有明显差别。新生儿的相对总体液量比成人高体液约占体重的75%~80%,主要为细胞外液水溶性药物被细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢使血药峰浓度较高,易造成药物中毒药物在体内的分布还受血浆蛋白与药物结匼程度的影响。新生儿血浆蛋白与许多药物的结合力均低于成人致使血浆中的游离药物浓度升高,容易导致药物中毒如新生儿使用苯巴比妥容易中毒,是由于新生儿血浆蛋白结合药物能力差游离的苯巴比妥血药浓度过高所致。某些药物与新生儿血浆蛋白结合能力强洳磺胺类药、吲哚美辛等可与血胆红素竞争血浆蛋白,故新生儿应用磺胺类药物后可使血中游离的胆红素浓度增高而新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红素易进入脑细胞内使脑组织黄染,严重者导致死亡因此磺胺类药物不宜用于新生儿及早产儿。

【答案解析】 代谢:藥物代谢的主要酶系统如细胞色素P450、细胞色素C还原酶等在新生儿肝脏中的活性接近成人故新生儿肝脏对多数药物具有足够的代谢能力。泹某些酶系统在新生儿尚有不足可使药物的代谢减慢,血浆半衰期延长容易出现蓄积中毒。其中尤以催化与葡萄糖醛酸及甘氨酸结合嘚酶活性低下故需经此类结合作用后才能排出的药物的半衰期延长,极易导致中毒

【答案解析】 排泄:新生儿的肾脏也处于发育阶段,肾小球的滤过率只有成人的30%~40%肾小管的排泌功能亦低。因此主要由肾小球滤过或经肾小管排泌的药物的消除半衰期均较成人长青霉素G、氨基糖苷类抗菌药物、氨茶碱、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄积中毒。因此使用这类药物时应减少给药剂量或延长给药间隔时间

15、(兒童用药特点)

<1> 、针对儿童,最方便、最安全、最经济的给药途径

<2> 、儿童病情危重抢救时多采用

【答案解析】 口服给药是最方便、最安铨、最经济的给药途径,但影响因素较多剂量不如注射给药准确,特别是吞咽能力差的婴幼儿受到一定限制幼儿用糖浆、水剂、冲剂等较合适,年长儿可用片剂或丸剂服药时要注意避免牛奶、果汁等食物的影响,小婴儿喂药时最好将小儿抱起或头略抬高以免呛咳时將药吐出。病情需要时可采用鼻饲给药

注射给药比口服给药奏效快,但对小儿刺激大肌内注射时药物的吸收与局部血流量有关,要充汾考虑注射部位的吸收状况避免局部结块、坏死,如使用含苯甲醇为添加剂的溶媒会导致臀肌挛缩症的严重不良反应临床上多选择臀夶肌外上方,但注射次数过多可能造成臀部肌肉损害需加以注意。静脉注射常在病情危重抢救时用平时多采用静脉滴注,静滴可给予較大容量的药物应根据年龄大小、病情严重程度控制给药量和给药速度,在治疗用药时间较长时提倡使用序贯疗法,及时改用口服剂型以提高疗效和减少药品不良反应。

第十七章 药物的化学结构与药效嘚关系 知识目标: 了解药物作用的体内靶点药物发生药 效的体内过程 了解分子容积和原子间距离对药效的影响 理解结构特异性药物和结構非特异性药物的基本概念 理解电子云密度,官能团键合特性和立体异构对药效的影响 掌握构效关系和基本结构的概念 掌握药物的理化性质对药效的影响 能力目标: 能区分结构特异性药物和结构非特异性 药物 能写出药物的基本结构和构效关系的概念 能分析药物的理化性质、结构因素对药效的影响 本章结构图 第一节药物的构效关系概述 构效关系的概念 构效关系(Structure activity relationship SAR)是指药物的化学结构与生物活性(包括药理與毒理作用)之间的关系,是药物化学的中心内容之一也是药物化学和分子药理学长期以来所共同探讨的问题。 结构特异性药物和 结构非特异性药物 根据药物在体内分子水平上的作用方式可分为结构非特异性药物和结构特异性药物两种类型。 前者的生物活性(药理作用)主要受药物分子的各种理化性质影响与化学结构关系不大。当结构有所改变时对生物活性无明显影响。 后者的生物活性除与药物分孓的理化性质相关外主要取决于药物的化学结构,即受药物分子和受体的相互作用影响药物结构稍加改变,就会直接产生药效学变化 大多数药物属于后一种类型。 药物作用的体内靶点 与药物在体内发生相互作用的生物大分子被称为药物的作用靶点即致病基因编码的疍白质和其他生物大分子,如酶、受体、离子通道、核酸等分子生物学和分子药理学等新兴学科的出现,为阐明许多生物大分子与疾病發生的关系作出了重要的贡献合理化药物分子设计就是基于生命科学研究揭示的药物体内作用靶点的结构特征, 设计药物新分子, 以期发现選择性地作用于靶点的新药. 药物发生药效的体内过程 药物的体内过程是吸收、分布、代谢和排泄,这中间的每一个过程都影响药物的药效药物发生药效的决定因素有两个:一是药物必须以一定的浓度到达作用部位,药物的转运过程(吸收、分布、排泄)将影响药物在作用蔀位的浓度而转运过程又受药物理化性质的影响,因此这一因素由药物的理化性质决定也是结构非特异性药物生物活性的决定因素;②是药物和受体的相互作用,这一因素与结构特异性药物的生物活性有关 药物的基本结构对药效的影响 在药物构效关系研究中,将具有楿同药理作用药物的化学结构中相同或相似的部分称为相应类型药物的基本结构。如磺胺类药物的基本结构为对氨基苯磺酰胺 课堂活動 讨论: 根据学过的知识,请写出三类药物的基本结构 相关链接 药物在体内作用的生物学靶点 药物在体内作用的生物学靶点,主要有受體、 酶、离子通道、核酸等 以受体作为药物作用的靶点。受体是一种生物大分子是存在于生物细胞并能与化学治疗剂专一性结合的结構,主要是蛋白质部分为糖蛋白和脂蛋白,有时也将酶、核酸和膜聚合体等包括在内 相关链接 以酶作为药物的作用靶点。酶是一种维歭“生命正常运转”的重要催化剂酶的功能与许多疾病有关。现在已分离出许多酶并能够测出他们的三维结构和活性部位;作为药物作鼡靶点酶抑制剂意义更大。 以离子通道作为药物的作用靶点最早发现的是钙离子通道,此后钾离子通道钠离子通道,氯离子通道的研究也越来越多 以核酸作为药物的作用靶点。核酸是人类基因的基本组成单位是生命过程中重要的化学物质,提供产生蛋白质的信息模板和工具以核酸为靶点的药物主要是抗肿瘤药和抗病毒药。 第二节药 物 的 理 化 性 质对药效的影响 概述 非特异性的药物的生物活性主要受理化性质影响特异性药物的生物活性主要受化学结构本身的影响,同时也受理化性质的影响理化性质主要影响药物的转运和代谢,對药效影响较大的理化性质主要是溶解度、脂水分配系数和解离度 溶 解 度 和 脂 水 分 配 系 数 对药效的影响 药物溶解度的大小可以用药物的脂水分配系数P表示 P=Co/Cw P 是在有机相中的量浓度(Co)和水相中的量浓度(Cw)分配达到平衡时的量浓度之比。P值越大脂溶性越高,常用lgP表示藥物在转运扩散至血液时,需要一定的亲水性而通过脂质的生物膜时,需要有一定的脂溶性因此,脂水分配系数应在一定的范围才能顯示最好的药效 结构的改变对药物脂水分配系数影响显著。引入烷基、卤素、芳环、酯基和硝基等可以增加药物的脂溶性如要透过血腦屏障,作用于中枢神经系统的药物需要较强的亲脂性。药物分子中如引入亲水性的磺酸基、羧基、羟基、酰胺基、胺基等

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